En décembre, le Conseil d’administration de la Fondation a validé la sélection du Conseil scientifique pour les nouveaux projets de recherche soutenus par la Fondation. Des maladies parodontales à l’épilepsie, zoom sur 8 projets particulièrement prometteurs.

Maladies parodontales chez les enfants avec trisomie 21

La trisomie 21 est souvent associée à des maladies parodontales – inflammation des gencives, saignements et autres troubles alimentaires -, dont des études récentes ont montré qu’elles étaient probablement liées à des désordres immunitaires. Le projet d’Anne-Laure Bonnet (Université Paris-Cité) est de caractériser les altérations des dents de lait d’enfants avec trisomie 21 et d’analyser les cellules immunitaires retrouvées dans la salive. L’objectif est de mieux comprendre les caractéristiques de l’inflammation parodontale et la dérégulation immunitaire chez ces enfants.

Montant de la subvention : 40.8K€

Le rôle du gène HMGN1 dans la pathologie du neurodéveloppement lié à la trisomie 21

La trisomie 21 implique la surexpression du gène HMGN1 localisé sur le chromosome 21. L’hypothèse de travail d’Ella Zeldich (Boston, USA) est que la copie supplémentaire de ce gène induit des modifications de l’expression de certains autres gènes, qui mènent à un développement cérébral anormal dans la trisomie 21. Pour le confirmer, son équipe va étudier des organoïdes dérivés de cellules IPS de personnes avec trisomie 21. L’objectif est de mieux comprendre le développement cérébral dans la trisomie 21 et peut-être identifier des cibles thérapeutiques.

Montant de la subvention : 74.5K€

Marqueurs de risque de leucémie chez les enfants avec une trisomie 21

Les enfants avec une trisomie 21 ont un risque accru de développer une leucémie myéloïde aiguë, mais les facteurs de risque ne sont pas encore clairement identifiés. Une modification de la méthylation de l’ADN (modification réversible de la séquence d’ADN permettant son utilisation ou non, par la machinerie cellulaire) ont été mise en évidence chez des personnes avec trisomie 21, sans lien pour l’instant avec l’organisation du noyau cellulaire. Le but du projet d’Emanuela Abiusi (Rome, Italie) est d’analyser la méthylation de l’ADN et l’organisation nucléaire pour identifier des marqueurs de la leucémie myéloïde dans la trisomie 21.

Montant de la subvention : 48,6K€

Modifications oculaires liées à l’âge chez les personnes avec une trisomie 21

La dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) est une maladie pouvant rendre aveugle et dont le risque de survenue augmente avec l’âge. Le lien entre la trisomie 21 et la DMLA n’a pas été étudié, même si on sait que les personnes avec trisomie 21 ont un risque accru d’être atteint de maladies liées à l’âge et sont aussi plus sensibles à la voie des interférons (molécules entre autres susceptibles d’endommager la rétine). L’équipe de Sarah Doyle (Dublin, Irlande) souhaite étudier le fond de l’œil de personnes vieillissantes avec et sans trisomie 21 pour identifier les nécessités de prise en charge.

Montant de la subvention : 46,98K€

Effet à long-terme de l’inhibition du récepteur cannabinoïde dans la trisomie 21

Le récepteur cannabinoïde est une protéine-clé du système nerveux central impliquée notamment dans le traitement des informations reçues par le cerveau. Des données préliminaires ont montré que son inhibition améliore les performances de mémorisation de modèles de souris avec trisomie 21. L’objectif du projet d’Andres Ozaita (Barcelone, Espagne) est d’analyser les cerveaux de ces souris pour montrer l’impact de ce traitement au long terme sur les capacités cognitives.

Montant de la subvention : 77,328K€

Épilepsie dans la trisomie 21

Les enfants avec trisomie 21 ont un risque accru de développer des crises d’épilepsie. Ces crises, si elles ne sont pas traitées, peuvent endommager le cerveau et aggraver substantiellement le développement cognitif. Carl Stafstrom (Baltimore, USA) souhaite utiliser un modèle de souris avec trisomie 21 pour étudier les mécanismes qui sous-tendent cette susceptibilité accrue à l’épilepsie des cerveaux trisomiques, afin d’identifier des cibles thérapeutiques. 

Montant de la subvention : 75,68K€

Maladies hépatiques précoces dans la trisomie 21

La trisomie 21 est associée à la survenue d’autres pathologies, dont la stéatose hépatique, liée à un trouble du métabolisme hépatique (MASH). Le projet d’Arnaud Duchon (Illkirch, France) analyse des modèles de souris avec trisomie 21 pour mieux comprendre le développement hépatique et les causes génétiques de la MASH dans la trisomie 21.

Montant de la subvention : 77,257K€

Deuxième conférence sur les formes familiales d’Alzheimer dans la trisomie 21

Un premier congrès à Barcelone avait rassemblé des cliniciens et chercheurs sur les formes familiales d’Alzheimer dans la trisomie 21. Face au succès rencontré, les organisateurs ont décidé d’en organiser un deuxième, en favorisant l’accès de jeunes chercheurs.

Montant de la subvention : 10K€